。李自成深知局势危在旦夕，急忙率军增援潼关，弘光元年正月，双方在潼关爆发激战，顺军最终不敌，潼关失守。李自成明白关中早晚陷落，遂放弃西安，转退襄阳。而此时正好遇上残明朝廷内斗，驻守湖北的左玉良，借口“伪太子案”中的“太子”是“真太子”，起兵反叛，沿长江顺流东下。李自成顺利入驻武昌，并计划向东南挺进，意图先夺取残明的半壁江山。孰料清军追击的紧，水陆来袭，顺军大败，弘光元年四月，李自成又在九江大败于清军，被截住东去之路，只好率军复返西南。弘光元年五月，李自成于咸宁通山为当地民团杀死，“大顺政权”自此消散。
而残明这边，政权刚建立，就陷入无尽内斗消耗中。清军南下，目标不仅是要消灭李自成，还要灭掉这个南明政权，意图问鼎天下。但面对多铎所部清军南下，及左良玉叛乱沿江东下，以马士英为首的南京朝廷最终决定，先集中力量防备左良玉，命在前线的史可法尽撤江防之兵回守。明军阻击左良玉部，而左良玉本就病重，于弘光元年四月死于九江，其子率余部继续东进，又在铜陵败于黄得功所部明军，最后则转降清军。清军南下，连战连捷，攻克多地，面对如此局势，朝廷赶紧派史可法北上抗清。史可法在扬州组建抗击防线，明清两军在扬州爆发激战，双方皆动用火炮轰炸，震天如雷。但在南京方面，按兵不动，坐观成败，没有直接支援。最终，扬州在孤立无援下城破失陷，但双方又陷入巷战，死伤无数。史可法被擒，面对多铎威逼利诱，拒绝投降，杀身成仁。四月二十九日，扬州城彻底沦陷，清贼多铎下令屠城，无论老幼，一律不留。清贼到处烧杀劫掠，尸横遍地，可叹昨日繁华之城，可怜今日阿鼻地狱。有人焚尸查记，约八十万人民生灵死于屠刀下。
五月初八，清军渡长江，攻克镇江。明军大溃，各自奔逃。清军趁势直指南京，形势危急，弘光帝弃城而逃，向驻守芜湖的黄得功寻求庇护。而南京几乎没有抵抗，在各王公大臣的带领下剃发降清，五月十五日清军入南京城。多铎立即派人追击弘光帝，黄得功率部与汉奸、清贼激战，敌我实力差距过大，战死沙场。弘光帝朱由崧被俘，沦为阶下囚，后来被押往BJ，次年与旧明诸王被清贼杀害。另一方面，马士英在南京沦陷后，继续抗清，但因其与东林党人之间的矛盾，导致被排挤，得不到配合，陷入孤军作战的境地。弘光元年六月初七，潞王朱常淓在杭州监国。清军一路南下，在多地烧杀劫掠，犯下罄竹难书的血案！泾县，徽州，嘉兴，江阴，嘉定，无锡，苏州......百姓罹难、苦海无涯、满目疮痍、遍地哀嚎。潞王朱常淓派人与清军和谈，如今形势有利于清寇，贼人岂能答应，大军直逼杭州。潞王不敢死战，面临清军压境，开城投降，之后被押往BJ，也于次年四月初九与弘光帝及旧明诸王等被清贼所杀。马士英则率部于太湖、浙江一带继续抗清，最终于次年兵败，马士英投入四明山削发为僧，被清贼俘获就义。
闻南京城破时，唐王朱聿键遂往嘉兴避难；潞王献杭州投降时，唐王继续南下避难，在礼部尚书黄道周等人支持下，准备前往福州，依靠郑芝龙的势力继续抗清。唐王朱聿键于弘光元年闰六月初七抵达福州，之后正式称帝，并决定同年七月初一起改元隆武。隆武帝本人也锐意恢复大明江山，但可惜没有能直接指挥的部队，依靠的是郑家私兵，虚有其号，形同傀儡。与此同时，在浙江地区，百姓和士大夫面对清寇颁布的剃发易服令掀起了激烈的反抗，浙江地区旧明官员，推立在台州幸免于难的鲁王朱以海监国，朱以海前往绍兴监国。但由于战乱，消息迟慢，朱以海才任监国，便得知唐王此前已在福州称帝，并得到多地势力认可。鲁王朱以海宣布退位归藩，回到台州，但不久又被迎回绍兴，拒绝接受隆武帝的封诏。隆武二年，隆武帝派人携白银十万两，前往浙东犒师，但在鲁王的地盘上，隆武帝使者被唐王朱以海的将领杀害。不久，唐王也派人前往福州，准备封隆武帝所仰的郑芝龙兄弟为公爵，隆武帝将来使拘禁并杀害。至此，唐鲁之争愈发不堪，本该齐心对外贼，却因为政权正统之事，明争暗斗，白白消耗精力。隆武二年五月，清军大举征讨浙东鲁王政权，分兵两路直逼绍兴。
南明鲁王朱以海，在浙江一带的抗清，麾下拥有张国维、方国安等将领，以及一支规模不小的水师。他们沿钱塘江南岸布防，试图阻挡清军南下的步伐。然而，尽管兵力充足，但由于缺乏统一的领导和有效的训练，南明鲁王军队的实际战斗力并未达到预期效果。隆武元年八月，鲁王监国大学士张国维连克富阳、于潜等地。鲁王赐上方剑，令张国维总领诸军。九月，镇东侯方国安、武宁侯王之仁率部从富阳进攻杭州，被清军击败。十月，张国维出师钱塘，会同钱肃乐等部合攻杭州，于城郊连战十日，获小胜。到了隆武二年三月，王之仁率舟师于钱塘江出发，大败清军，乘胜进围杭州，不克遂还。五月二十日，清军主力抵达抗州，陈兵钱塘江北岸。双方临江对峙，二十七日，清军攻富阳，南明守军败走，清军遂以数百骑尾后，策马渡江，之后清军部分主力渡江。而钱
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